湖北日报讯（记者龙华、通讯员田娟）有一种心脏病，起病急、进展快、死亡率高，它就是暴发性心肌炎。过去，即使采用最先进的综合救治方案，对极危重患者的治疗效果依然有限。近日，华中科技大学同济医学院附属同济医院心内科汪道文教授团队与德国法兰克福大学英格丽·弗莱明教授团队合作，在心血管领域顶级期刊《欧洲心脏杂志》发表最新研究成果，揭开了这种疾病的关键致病机制：一种名为sST2（可溶性生长刺激表达基因2）的蛋白质，既是反映病情的“晴雨表”，也是可以精准干预的“开关”。

研究论文发表的网页截屏。（受访单位供图）

暴发性心肌炎常由病毒感染诱发，可以理解为心脏突遭“烈火”侵袭。患者短时间内可能出现心功能急剧恶化、心源性休克，过去病死率曾高达50%以上。同济医院汪道文教授团队此前建立的“以生命支持为一体的综合救治方案”已将病死率大幅降低至5%，并牵头制定了国际首个《中国成人暴发性心肌炎诊断和治疗指南（2024）》。但临床医生们始终面临一个困惑：为什么有些患者病情格外危重？有没有办法更精准地干预？

研究团队在临床观察中发现一个现象：暴发性心肌炎患者血液中一种名为sST2的蛋白质水平显著升高，且升高幅度与疾病严重程度密切相关。此前，sST2在医学界的“身份定位”比较模糊，一般认为它只是一个提示疾病存在的“标志物”。但同济团队提出大胆猜想：它会不会不仅仅是旁观者，而是亲自参与了疾病的推动？

通过与德国法兰克福大学英格丽·弗莱明教授团队合作，研究者们一步步追踪，最终完整还原了sST2的“作案链条”——当病毒感染心脏时，身体会派出免疫细胞前去“灭火”，其中一种叫“CCR2⁺巨噬细胞”的免疫细胞在反应过程中会大量释放sST2。这些sST2蛋白随后进入心肌细胞，并“滞留”一个关键的调控因子YY1，导致心肌细胞的“能量工厂”线粒体无法正常工作。心脏失去能量支持，功能急剧下降，炎症反应会进一步放大。简单来说，sST2就像一个“纵火犯”，把一场可控的炎症演变成了失控的大火。

sST2蛋白在暴发性心肌炎中的致病机制示意图。（受访单位供图）

在明确致病机制的基础上，研究团队成功构建了两种高特异性抗sST2单克隆抗体。动物实验证实，使用抗体干预可以显著提高生存率、减轻心肌炎症、改善心功能。更值得关注的是，当这种抗体与临床上常用的糖皮质激素联合使用时，效果更加显著。研究还纳入78例暴发性心肌炎患者进行临床验证，结果显示sST2确实具备“双重身份”：它既是反映病情严重程度的标志物，帮助医生快速识别高危患者；又是一个可以干预的治疗靶点，为精准治疗提供了新武器。

汪道文介绍，这项研究实现了从机制探索到临床应用转化的完整闭环。未来，研究团队将进一步推进抗sST2抗体的临床转化研究，并探索其在其他炎症性心肌病中的应用潜力。对于暴发性心肌炎患者而言，这意味着未来除了“综合灭火”方案外，可能还将拥有针对“纵火犯”的精准打击武器。